骨髓纖維化（MF）是一種難以治愈的造血干細胞克隆性疾病，臨床表現和預后呈高度異質性。隨著MF患者JAK2 V617F等突變基因的發現，靶向藥物獲得了突破性進展，顯著延長了患者生存期。但該領域對新型藥物療法的需求仍非常迫切。

        近日，浙江大學醫學院附屬第一醫院金潔教授作為通訊作者發表的一項有關澤璟制藥JAK抑制劑鹽酸杰克替尼片治療中、高危MF患者的隨機雙盲III期研究結果成功入選2023年第28屆歐洲血液學年會（EHA）口頭報告（Abstract：S212）¹，為MF治療注入了新活力，有望為骨髓纖維化患者帶來治療新選擇。

治療缺口亟待彌補，國研JAK抑制劑初露鋒芒
        造血干細胞的惡性克隆性增殖可導致細胞因子及炎癥因子的不當釋放，從而誘發骨髓不同程度的纖維化和髓外造血。MF臨床表現通常包括體質性癥狀（發熱、乏力、骨痛及盜汗等）、貧血和脾臟腫大等，平均起病年齡為53歲，發病率為0.3~0.6/10萬人²。有研究顯示，確診時80%以上的患者處于中?；蚋呶ｋA段，生存期短，心力衰竭、血管并發癥及急性白血病轉化等是患者主要死亡原因。其治療強調按照分層原則選擇對應方案，對于中、高危，且伴有脾臟腫大的MF患者，JAK抑制劑（JAKi）是國際指南推薦的一線治療藥物³。目前，FDA已批準3種JAKi（蘆可替尼、fedratinib和pacritinib）用于治療MF，國內已上市的治療MF的JAKi僅有進口藥物蘆可替尼。MF藥物治療存在未滿足的臨床需求。

        在此背景下，杰克替尼作為第一個申請新藥上市的國產JAKi類創新藥物，此前一項開放、隨機、多中心、II期研究結果已經顯示該藥100 mg bid治療既往未接受JAKi治療的MF患者，24周時脾響應有效率超過50%⁴。本次EHA公布的III期研究結果則展示出該藥與傳統治療手段相比可為患者帶來更多獲益。

多維改善患者癥狀，杰克替尼為MF領域帶來驚喜
        該研究入組標準為年齡≥18歲的原發性MF、真性紅細胞增多癥后MF和原發性血小板增多癥后MF患者，DIPSS評分為中危-2或高危，既往未接受或接受≤10天JAKi治療，隨機分組（2：1）至杰克替尼100 mg bid治療組和羥基脲0.5 g bid治療組。期中分析（數據截止2022年4月28日）納入47例接受杰克替尼治療患者和23例接受羥基脲治療患者，兩組患者基線特征基本均衡。

表1 患者基線特征

       

        結果顯示第24周時，杰克替尼組和羥基脲組脾臟體積較基線縮小≥35%（SVR35）的患者比例分別為72.3% vs 17.4% (p≤0.0001) （圖1）。

        在所有預設亞組中，杰克替尼治療與羥基脲治療相比，具有明顯的脾臟反應優勢（圖2）。杰克替尼組的脾響應最佳有效率為80.9%，羥基脲組為26.1% (p≤0.0001)。脾臟體積相比基線變化的最大百分比中位值分別為-46.59%和-18.50%。

        在癥狀評分方面，杰克替尼組第24周總體癥狀評分減少≥50%（TSS50）的患者比例為63.8%，羥基脲組為43.5% (p=0.1163)（圖3）。

        在貧血響應方面，第24周時，杰克替尼組7例基線需要紅細胞輸注的患者中有5例患者實現紅細胞輸注量減少≥50%，羥基脲組5例中有2例實現紅細胞輸注量減少≥50%。杰克替尼組4例基線輸血依賴的患者中有1例患者轉化為非輸血依賴，羥基脲組3例基線輸血依賴的患者均未轉化為非輸血依賴。在基線血紅蛋白≤100g/L的非輸血依賴的患者中，杰克替尼組血紅蛋白升高≥20g/L的患者比例高于羥基脲組，分別為39.3%和15.4%。在血紅蛋白水平方面，杰克替尼組各時間點相對基線的血紅蛋白水平均有所升高，而羥基脲組均有所下降（圖4）。

        在安全性方面，杰克替尼的總體安全性好于羥基脲。杰克替尼組≥3級治療期不良事件（TEAE）、嚴重TEAE、導致永久停藥以及導致劑量減少或暫停用藥TEAE的發生率均低于羥基脲。最常見的≥3級血液學TEAE（任一組發生率≥20%）是貧血（杰克替尼組25.5% vs. 羥基脲組43.5%）、血小板減少(17.0% vs 39.1%)、白細胞減少(2.1% vs. 21.7%)、中性粒細胞減少（2.1% vs 21.7%)和淋巴細胞計數降低(2.1% vs 13.0%)。

金潔 教授

醫學博士，教授，博士生導師，享受國務院特殊政府津貼，全國衛生系統先進工作者

浙江大學醫學院附屬第一醫院血液科名譽主任、學科帶頭人

浙江大學血液腫瘤（診治）重點實驗室主任

浙江省血液病臨床研究中心主任

浙江大學癌癥研究院惡性血液病團隊負責人

國家衛建委臨床重點學科-浙一醫院血液學科帶頭人

浙江省重點創新團隊-白血病基礎與臨床研究創新團隊帶頭人

中國女醫師協會血液學專委會主任委員

中國抗癌協會血液病轉化專委會前任主任委員

CSCO抗白血病聯盟副主任委員

CSCO抗淋巴瘤聯盟常務委員

中國醫師協會血液學會常委委員

中國醫師協會整合血液學會副主任委員

海峽兩岸血液學會、中國健促會常務委員

浙江醫學會血液學分會前任主任委員

浙江省醫師學會血液學分會會長

在Lancet Oncology、Cell、Blood、Leukemia等SCI收錄雜志上發表學術論文270余篇

以第一獲獎人獲得國家科技進步二等獎1項、浙江省科技進步1-3等獎9項

參考文獻：

1. Yi Zhang，et al,. 2023 EHA. #S212.

2. Pastor-Galán I, Martín I, Ferrer B, et al. Impact of molecular profiling on the management of patients with myelofibrosis[J]. Cancer Treat Rev, 2022, 109: 102435

3. 中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組. 原發性骨髓纖維化診斷與治療中國指南（2019年版） [J] . 中華血液學雜志,2019,40 (1): 1-7.

4. Zhang, Yi et al. “Safety and efficacy of jaktinib in the treatment of Janus kinase inhibitor-na?ve patients with myelofibrosis: Results of a phase II trial.” American journal of hematology vol. 97,12 (2022): 1510-1519.